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杀死水蛭的关键是破坏其体壁或使其脱水，因为水蛭体表有黏液，且能耐受一定的物理冲击。最常用的方法是撒盐：将盐直接撒在水蛭身上，盐会吸收其体内水分，导致体壁破裂死亡；也可用酒精、碘伏等消毒剂喷洒，通过化学刺激破坏其细胞结构。
若在水中遇到水蛭，可将其捞出放在干燥地面暴晒，阳光和干燥环境会使其迅速脱水死亡；若被水蛭叮咬，不要强行拉扯（可能导致口器残留），可用盐或酒精涂抹在其身上，使其自动脱落。需要注意的是，避免用刀砍或碾压，否则可能残留部分躯体，仍有活性。
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