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多数河豚皮肤含微量河豚毒素，但毒性低于内脏。野生河豚处理时需去皮，人工养殖品种皮肤毒性可忽略。河豚皮肤具黏液腺，分泌物质可辅助防御。
某些光皮类河豚（如暗纹东方鲀）皮肤较安全，而棘皮类（如刺河豚）皮肤棘刺可能引发机械损伤，需戴手套处理。
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