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箭毒蛙的天敌有很多，比如金蝮蛇，是游蛇科下的一种蛇类，也是已知唯一能免疫金色箭毒蛙毒素的蛇类，是南美洲野外金色箭毒蛙的天敌。在有金腹蛇分布的区域，它也是其他箭毒蛙的天敌。
此外，一些蚂蚁、鸟类、蜥蜴、食蚁兽、猛禽和蟒蛇等也是箭毒蛙的天敌，这些动物通常具有较强的免疫力和抗毒性，有的还拥有很强的视力、听力、嗅觉和攻击能力，能发现并捕食箭毒蛙。
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