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箭毒蛙是有天敌的，它们主要的天敌是蛇类，比如金腹蛇，这种蛇对金色箭毒蛙的毒素具有免疫能力，能够捕食它们。而且某些生活在热带雨林的蝰蛇也对箭毒蛙的毒素具有免疫性，并以箭毒蛙为食。
尽管箭毒蛙的毒性极强，但在某些情况下，其他两栖动物或爬行动物也可能成为其天敌，尤其是在箭毒蛙的毒性因人工饲养而减弱的情况下。而天敌的存在是自然界生态平衡的重要调节因素。箭毒蛙的天敌不仅限制了其种群数量，还促进了物种间的竞争与进化。
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