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箭毒蛙的天敌是火蝮蛇，这是目前已知唯一能够免疫箭毒蛙毒素的蛇类。火蝮蛇通过进化出特殊的钠离子通道亚型，阻止毒素结合，从而安全捕食箭毒蛙。
在宠物生态中，这一天敌关系揭示了生态系统的精妙平衡。例如，火蝮蛇的捕食压力可能反向塑造了箭毒蛙的警戒色进化（如黄金箭毒蛙的亮黄色皮肤），这种色彩实际上是一种“警告色”，提醒捕食者其毒性。然而，在人工饲养环境中，箭毒蛙因缺乏天敌压力，可能表现出不同的行为特征，如减少警戒色的鲜艳度。
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