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花背蟾蜍的耳后腺及皮肤腺体分泌的蟾酥具有强毒性。其主要成分蟾毒配基（如华蟾酥毒基）可引起心肌收缩力增强、心率减慢，过量接触会导致中毒性心肌病。人类皮肤接触蟾酥可能引发红肿、疼痛，误食则出现恶心、呕吐等消化道症状。实验数据显示，蟾酥的半数致死量（LD50）为0.1mg/kg，毒性是氰化物的10倍。
但蟾酥的毒性具有剂量依赖性。传统药用时通过炮制（如酒炙）可降低毒性，保留药效。现代研究证实，蟾酥注射液（0.01mg/kg）对癌性疼痛的缓解率达72%，且无明显成瘾性。处理蟾蜍时应佩戴手套，避免直接接触腺体分泌物，中毒后需立即用清水冲洗并就医。
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