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蟾蜍通过肺和皮肤进行呼吸，幼体（蝌蚪）则用鳃。成体皮肤呼吸占比约30%-50%，尤其在冬眠或潜水时。其皮肤薄而湿润，富含毛细血管，可进行气体交换。肺结构简单，呈囊状，需通过口腔泵动辅助通气。
人工饲养中，需保持环境湿度60%-80%，防止皮肤干燥。部分水生蟾蜍（如美洲蟾蜍）的皮肤呼吸能力更强，可完全浸没水中数小时。其呼吸方式适应于两栖生活，但陆生种类更依赖肺呼吸。
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