兽药企业注意：兽药GMP复验“大考”，这份指南助您通关

2005年12月31日是中国兽药企业GMP实施过渡最后期限，从2006年1月1日到2026年，兽药GMP质量管理规范已经实施了20年，经历4个5年GMP验收周期，并且，现在GMP验收已从中央转移到地方兽药行政管理部门（省级农业农村厅）进行验收颁证。

2020年，农业农村部发布第3号令，全面修订了兽药生产质量管理规范，随后明确给出了兽药生产企业的两年过渡期。在2022年6月1日零时，没有通过新版兽药GMP验收的企业一律停止兽药生产活动。新版的兽药GMP在对厂房设备、生产设施、人员素质等方面有了更高的要求，提高了整个行业步入的门槛。新版兽药GMP已执行5年，完成第一个周期运行，据统计，截止目前，在册兽药GMP企业有1785家，2026年将迎来新版GMP实施后的首个大规模复验周期。     

2025年底，官方已发布相关问答，明确复验标准将以2020年版为准，并新增了对计算机化系统的特殊要求。面对这一关键节点，企业该如何应对？

01 复验背景，新版兽药GMP已实施5年

从2006年1月1日中国兽药企业全面实施GMP规范管理至今，这一质量管理体系已运行了整整二十年。这期间，飞行检查日益频繁，监管日趋严格。    

新版兽药GMP的过渡期已于2022年6月1日全面结束。目前，所有兽药生产企业都必须按照2020年修订的新版标准接受复验。     

这场即将到来的复验，不仅是对企业过去五年执行新版GMP成果的检验，更是对能否在未来五年继续合规运营的资格认证。    

在整改迎接兽药GMP复验之前，请先了解以新版GMP标准为参照下的历年飞行检查高频问题汇总：    

根据中国兽医药品监察所的统计分析，新版兽药GMP（2020年修订）实施后的缺陷项目主要集中在以下几个方面。

厂房与设施设备

厂房和设施方面的缺陷项目占比最高（28%左右），主要表现在部分生产线厂房设施的设置不符合要求或日常维护管理不到位，如无菌制剂车间内缺少废弃物退出通道；粉剂／预混剂车间未设置中央除尘系统；移动料仓在混合间内进行清洗或清洗站面积过小；含氯消毒剂车间灯具、开关和排风设施不符合防爆要求；车间地面破损、房屋渗水、进入C级洁净区的互锁失效，未能及时维修。此外，部分企业洁净区环境监测的项目、频次或取样点位置不合理，且对多产品共线的评估不充分。一些兽用中药生产企业对于中药材前处理设置原则理解不到位，没有设置前处理车间（如拣选、干燥等工序）。

质量控制与质量保证方面

质量控制与质量保证方面的缺陷项目占比接近24%，暴露的问题主要有检验记录不完整，未附原始图谱，数据可靠性存疑；配制溶液的标识信息不全；产品稳定性考察设备数量不满足企业现有产品量，且考察记录不完整；缺少部分检验仪器设备，无法对产品进行全检；未对所有原辅料进行留样。新版兽药GMP引入了质量风险管理、变更控制、纠正和预防措施等内容，检查发现部分企业对新要求理解不够深入，对于偏差和变更的管理比较薄弱，例如对发生的偏差不能进行有效识别并记录，未按规定履行变更控制程序，或对变更缺少必要的评估和验证等。

物料与产品方面

物料管理不到位是检查中较为突出的问题，具体表现在仓库内存放有与所生产产品无关的物料；主要物料供应商资质材料不全；未及时更新合格供应商清单；中药材养护措施欠缺，存在虫蛀、霉变现象，且未按规定处理；外购无国家标准的中药提取物用于生产。另一个普遍问题是企业产品标签和说明书印制的内容、样式与批准不一致，如擅自添加商品名和无关靶动物图案，扩大产品适应症，且同一产品存在多个包装样式。

生产管理方面

生产管理方面的缺陷项目主要表现在企业无菌、防止污染和交叉污染意识薄弱，生产操作不规范；擅自改变生产工艺、不按处方投料等，如改变辅料品种；使用不符合标准的原料；中药材未按工艺要求提取，而是将药材粉碎后直接投料。现场检查还发现，企业在同一功能间内同时生产不同产品，未采取有效措施以避免混淆和交叉污染的风险；批生产记录没有物料平衡计算；清场不彻底，设备和地面上遗留大量粉尘，不能有效防止污染和交叉污染。

设备方面

发现的问题主要有：一是设备不能完全满足现有生产要求，如缺少中药精制设备；预混剂车间分装机与转移料斗未密闭连接；新建设的粉剂车间未配置生产过程自动化控制系统。二是设备的设计存在潜在微生物污染风险，如口服液车间配液罐液位计严重污染。其他问题还包括设备仪器未定期进行检定或校准；无设备使用记录；无菌工作服灭菌设备不符合要求；未按规定对工艺用水系统进行监测等。

文件管理方面

文件方面的缺陷项目集中在文件未及时修订，文件管理不受控；文件内容空泛，可操作性不强，如工艺规程中部分工艺参数范围描述不准确，生产记录设计内容不合理。部分工作内容缺少制度规定，操作内容未制定相应的SOP，例如缺少检验仪器的维护保养规程，无洁净区浮游菌和表面菌监测规定，一些无菌产品内控质量标准缺少细菌内毒素或热原等控制项目。个别企业不能提供部分产品批生产检验记录，或现场发现同一操作人员在不同生产记录中字迹不同，涉嫌伪造记录。

关键节点，系统化把握复验流程

成功通过GMP复验，需要把握几个关键时间节点和步骤。在《兽药生产许可证》有效期届满6个月前，企业就必须向省级兽医主管部门提交复验申请。     

提交的17大类资料中，特别值得注意的是必须包含申请前6个月内的洁净区检测报告，以及基于新版GMP运行的全面情况报告。   现场检查阶段，企业需要确保所有生产线处于生产状态，尤其是注射剂或最高洁净级别的生产线。现场动态生产检查是复验的重要环节。

硬件要求，厂房与设施的合规之道      

厂房布局是GMP的基础，也是飞行检查中最容易发现问题的环节之一。根据新版GMP要求，厂房布局必须最大限度避免污染和交叉污染。这种防护不仅体现在空气净化系统、人流物流分离等传统要求上，还体现在一些细节上，如废弃物专用通道的设置、防爆车间的特殊要求等。对于洁净区的管理，企业需要持续监控并记录压差、温湿度等关键参数。对生产环境的持续符合性证明，是企业通过复验的基本门槛。

软件核心，质量管理体系的运行实效      

比起硬件设施，检查员更加关注企业质量管理体系的实际运行效果。一个只是“写在纸上”的质量体系，很难通过严格的复验。  企业必须确保质量保证系统覆盖从研发、生产计划下达到销售的全过程，建立有效的质量风险管理体系，对关键工艺、物料和变更进行科学评估和管控。     

特别值得注意的是变更控制、偏差处理、纠正与预防措施等子系统的有效运行。这些质量管理工具的活跃度和有效性，是衡量企业质量管理水平的重要标志。

人员素养，从关键人员到全员合规     新版GMP对企业负责人、生产管理负责人和质量管理负责人的资质提出了明确要求，三者职责必须清晰且不得相互兼任。     

企业需要核验这些关键人员的学历、职称和工作经历证明，同时确保他们有充分履行职责的记录，如批记录审核、验证批准等文件的签字。     

培训也是人员管理的重点。企业必须建立完整的培训档案，对培训效果进行评估，并确保所有人员理解和遵守GMP要求。卫生管理方面，洁净区人员的健康档案和行为规范也是检查重点。

记录真实，数据完整性不容挑战     

在历次飞行检查中，记录造假问题始终是“重灾区”。新版GMP强调所有生产和检验记录必须及时、真实、准确，严禁事后补记或伪造。     

检查员会仔细核对批生产记录、检验原始记录的实时性和一致性，特别关注电子数据的审计追踪功能是否完善。     

对于实验数据，原始图谱、计算过程都必须完整保存。任何数据的修改都必须有正当理由和完整记录。数据完整性已成为GMP监管的红线，不容逾越。

新增重点，计算机化系统的验证与管理      

2026年1月1日生效的《计算机化系统的特殊要求》 是本次复验的新增重点。企业需要立即行动，对所有相关的计算机化系统进行验证。这些系统包括但不限于生产管理系统、实验室信息管理系统、仓储温控系统和数据采集系统。企业需要制定相应的管理程序，涵盖系统生命周期管理、权限控制、数据备份等方面。      

验证过程应参考国际通行的GAMP5（良好自动化生产实践指南），采取基于风险的验证策略。完整的验证计划和报告是证明计算机化系统合规性的关键证据。

写在最后

当GMP检查员现场验收时，他们查看的不仅仅是整齐的文件和先进的设备。他们会查看空调系统的实时压差记录，会调取关键工序的监控录像，会追踪某一批物料从入库到成品的完整路径。物料平衡数据是质量控制的灵魂。      

他们会随机询问操作人员某个SOP的某具体关键操作步骤，会核对电子数据的审计追踪功能，会验证计算机系统的权限设置是否合理，QA、QC人员在质量控制中权限是否公正履行。     

站在复验门槛上的兽药企业，必须认识到：真正的合规是每一天的选择，是每一次操作的规范，是每一份记录的诚实。产品记录是否按企业的受控GMP文件规定的来写，生产、检验人员是否把自己做的都记录下来。一份完整的生产记录从生产计划下达、物料领取、生产过程到检验合格再到销售出库，甚至包含质量反馈（投诉与建议）。     

兽药GMP复验不仅是国家对兽药生产企业的监督管理，更是兽药企业一次全面地、全员参与的一次生产经营复盘。