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毒死大狗最容易的办法比较有可能的就是琥珀胆碱了，这是一种烟碱型乙酰胆碱受体阻断剂，能让肌肉松弛，常被用于全身麻醉，不过，有时也被用作注射死刑，这种药物在体内代谢速度非常快，但在数秒内就能让肌肉瘫痪，丧失行动能力。若用量较少，则让中毒者会全身麻痹动弹不得；一旦用量过多，就会引发呼吸肌瘫痪，甚至窒息而死。
另外，鼠药具有强烈毒性，一些人会尝试用它来毒狗。但鼠药对狗只的毒性不稳定，可能过强或过期失效。此外，如果操作不当，狗狗可能仅受轻伤，毒杀失败。
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