老年犬的阿尔茨海默有新药了？USF 团队把基因疗法推向临床

凯特·希斯（Kate Heath）看到 12 岁的巴哥犬艾薇（Ivy）静静坐着、盯着一面墙的那一刻，就知道出了问题。

艾薇的状况在进展。它开始出现视力变化与听力丧失，夜里不再睡整觉，走进公寓里一些不寻常的角落，还常常显得迷路茫然。

希斯发现自己不得不时刻盯着艾薇，好确保它不会受伤。

兽医能为这只曾经亲人、从救援机构领养回来的巴哥做的很有限，除了缓解它的痴呆症状别无他法。

现在，南佛里达大学健康学院（USF Health）的研究人员正尝试为面临相似处境的主人们带来新的可能。

莫萨尼医学院分子药理与生理系的研究副研究员奥雷莉·若利（Aurelie Joly）正在推进一种基因疗法，用来治疗犬认知退化。这一病症在许多方面与人类的阿尔茨海默病相似。

现有的犬用疗法主要针对焦虑与行为改变等症状，而不是潜在的疾病本身。

若利表示，研究犬的认知退化有助于推进针对人类的疗法，因为犬会在变老的过程中自然地罹患这一疾病，这有望为未来的阿尔茨海默病研究提供重要参照。

若利说，它们其实是人类这种疾病的更好模型，因为它们在衰老时会自发地患上它。

该项目正通过 Blue Zone Therapeutics 推进。这是若利与同事 Kevin Nash 博士、Christian Brechot 医学博士，以及 Marselina Levis-Rabi 共同创办的一家公司，用来帮助把这项技术从实验室推向真实的兽医应用。

这一疗法在既往的动物研究中已显出潜力，但要把它推进到犬的研究，还需要多得多的治疗制剂，以及在犬身上衡量其疗效的新方法。新近获得的资金将帮助若利应对这些挑战，推动该技术走向未来的兽医研究并推向市场。

若利正在探索一种基因疗法：它使用一种经过改造、不致病的病毒作为递送载体，把基因指令送进脑细胞。若利说，这种方法不依赖反复给药，而是让那些细胞持续产生一种保护性蛋白，帮助脑细胞免受损伤。

若利说，它就像体内的一座微型工厂，在单次治疗后持续生产一种有益的蛋白。这种蛋白能减轻氧化应激、保护细胞免受损伤，功能上几乎像是给细胞涂了防晒。

氧化应激是一种随衰老累积的细胞损伤，已经和神经退行性疾病联系在一起。这种保护性蛋白有助于对抗该损伤，保护脑组织免受衰老的影响。

研究副研究员若利说，你选择科学，是因为你想解决一个问题。说到底是为了带来改变，让人们过上更好的生活，现在也为动物。

若利与希斯建立了联系。希斯是经由 Embarc Collective 结识的一位顾问与导师，她照顾艾薇的经历印证了对犬认知退化治疗手段的现实需求。这层关系，加上 USF 创新与商业化办公室、USF Connect 以及佛罗里达高科技走廊的支持，正帮助该技术走向商业化。这一步最终可能让希斯这样的犬主用上能够减缓认知退化的疗法。

希斯说，如果她认为有什么办法能避免或阻止它的退化，她一定会去做。

但她发现自己面对的是一种几乎没有答案、也没有真正可用疗法的处境。在向多位兽医咨询之后，她做出了自己人生中最艰难的决定之一。艾薇于 2024 年 2 月离世。

希斯说，兽医会当面告诉她，狗的痴呆确实存在，但它真的没有疗法，你无能为力，这只是衰老的一部分。任何经历过这一切的人都会告诉她，这是非常真实的一件事，也是非常真实的一个问题。

若利预计，兽医领域的开发可能比人类药物开发走得更快，最终改善年迈宠物及其主人的生活质量。